『薬屋のひとりごと』の重厚感を支えているのが、脇を固めるベテラン陣の卓越した演技です。
翡翠宮の主であり皇帝の寵姫・玉葉妃を演じるのは種﨑敦美さん。思慮深く聡明な大人の女性としての品格を漂わせつつ、猫猫の観察眼を面白がる少女のような愛らしさを巧みに同居させ、後宮内での確固たる存在感を確立しています。
壬氏の従者として胃を痛める日々を送る高順役には小西克幸さん。渋く落ち着いた低音ボイスでありながら、主君の暴走をたしなめる際の絶妙な間合いや、猫猫への気配りにあふれた「良き理解者」としての温かみを見事に表現し、視聴者から高い人気を集めています。
そして、物語中盤以降で圧倒的な異彩を放つ軍師・羅漢を演じるのが桐本拓哉さんです。他人を「碁石や将棋の駒」としてしか認識できない狂気的な天才性と、実の娘である猫猫に向ける歪で不器用な愛情という極端な二面性を怪演。桐本さんの凄みのある演技が、後宮ミステリーから宮廷政治サスペンスへと物語のスケールを一気に押し上げました。
